三聚氰胺最早被李比希於1834年合成，早期合成使用双氰胺法：由电石（CaC₂）制备氰胺化钙（Ca（CN）₂），氰胺化钙水解后二聚生成双氰胺，再加热分解制备三聚氰胺。

　　    目前因为电石的高成本，双氰胺法已被淘汰。工业合成主要使用尿素为原料，在加热和一定压力条件下：

　　    6 （NH₂）₂CO → C₃H₆N₆ + 6 NH₃ + 3 CO₂

　　    按照反应条件不同，三聚氰胺合成工艺又可分为高压法（7-10MPa，370-450℃，液相）、低压法（0.5-1MPa，380-440℃，液相）和常压法（<0.3MPa，390℃，气相）三类。